苦丁茶化学成分和药理作用研究进展
作者：蒋建敏 许实波
单位：蒋建敏(中山大学药物药理研究室，广东 广州 510275)；许实波(中山大学药物药理研究室，广东 广州 510275)
关键词：苦丁茶；化学成份；药理作用
时珍国医国药000196 提要 报道冬青科冬青属苦丁茶、冬青科冬青属大叶冬青和木樨科女贞属紫茎女贞3种来源苦丁茶的化学成份及药理作用的近期研究进展。
中图分类号：R285.5 文献标识码：B
文章编号：1008-0805(2000)01-0092-01▲
苦丁茶是我国南部及西南部民间传统的药用植物，民间使用历史悠久，饮用苦丁茶具有清热解毒、杀菌消炎、健胃消积、止咳化痰、生津止渴、提神醒脑、明目益智和抗辐射、抗衰老、活血脉、调节血脂等功效[1]。对苦丁茶原植物及使用地区进行调查，共计有5科16种1变种植物在不同的地区作苦丁茶使用或称作苦丁茶，经鉴定作为苦丁茶使用的市场商品隶属4科11种(含1变种)植物[2]。现对冬青科冬青属苦丁茶、冬青科冬青属大叶冬青和木樨科女贞属紫茎女贞3种来源苦丁茶的化学成份及药理作用作一综述。
, 百拇医药
1 冬青科冬青属苦丁茶 Ilex kudingcha C.J.Tseng
苦丁茶的乙醇提取物其石油醚可溶部分得到3种成份，分别为α-香树脂，β-谷甾醇及乌索酸，水可溶部分经提取、水解分离得一新的五环三萜内酯，命名为苦丁茶甙元(Kudingchagenin)[3]，因这种化合物是经强酸水解而得，它不是真正的甙元，而是甙元的衍生物，真正的甙元为β-苦丁内酯，α-苦丁内酯及γ-苦丁内酯[4]。欧阳明安等从苦丁茶叶子萃取物的氯仿部分共分离出10个三萜化合物，其中4个为新的三萜酯，分别是：α-香树醇-3β-棕榈酸脂，11-羰基-α-香树醇-β-棕榈酸，3β-羟基-羽扇-20(29)-烯-24羧酸甲酯和羽扇-20(29)-烯-24-羧酸甲酯-3β-棕榈酸酯[5]。
苦丁茶口感独特，含有多种氨基酸、维生素、苦味素、脂多糖和多种微量元素等对人体有益的成份，苦丁茶微量元素测定结果[6](mg/kg)为∶Zn 23.2,Cu 9.18,Mn 83.8,Fe 44.6,Ca 4803,Mg 1875,Sr 7.27,Co 0.24,Li 0.72,Rb 10.75,K 7136,Ni 1.12。苦丁茶中铷、锂的含量较丰富，这与苦丁茶能提神醒脑、利尿等诸多保健功能完全吻合。
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苦丁茶提取物药理作用显示，能明显增加豚鼠离体心脏冠脉流量，0.1 g可增加18%。ip 1.5 g/kg，可显著提高小鼠耐缺氧能力，其存活时间可延长24%( P<0.05)。iv苦丁茶提取物1.0 g/kg能明显减轻脑垂体后叶素所诱发的大鼠急性心肌缺血( P<0.05)；增加麻醉兔的脑血流量，降低脑血管阻力和血压[7]。在正常麻醉犬iv 50 mg/kg，血压迅速下降，由(18.2±0.2)kPa降至(6.4±1.3)kPa，血压峰值下降64.8%，维持10～20 min。对二肾一夹型高血压大鼠(2 kidney 1 clip hypertensive rat, 2KlCH)具有治疗作用，ig 0.75,1.5 g/kg×14 d，血压由给药前的(16.9±0.5)和(18.0±0.3)kPa降至(13.7±0.5)kPa和(11.3±0.6)kPa，血压分别下降18.9%和37.2%，与对照组(17.6±0.9)kPa比较，降压作用显著( P<0.01)。对自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rat, SHR)一次ig 0.94和0.88 g/kg，1 h时血压显著下降，3或5 h时血压降至最低值，分别由25.0±1.5和25.3±1.5降至18.7±1.3和(17.4±2.0)kPa，血压分别下降25.6%和31.2%，24 h时血压下降6.8%和11.1%[8]。在临床实验中，选择35例中老年轻、中度为主的Ⅰ，Ⅱ期原发性高血压病人，苦丁茶原生茶叶5～10 g/d 泡茶喝，发现明显降压2例，中度降压18例，轻度降压10例，无变化者5例，总有效率85.71%，说明苦丁茶单味药治疗高血压病确实有较好的疗效[9]。
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苦丁茶还具有减肥作用，对正常成年大鼠ig 1.25 g/kg×14 d，其脂肪指数分别为1.015±0.423和0.797±0.327/100 g体重，与对照组(1.379±0.252/100 g体重)比较，显著减轻( P<0.05，P <0.01)；肥胖大鼠ig 1.5 g/kg×14 d，脂肪指数为0.826±0.349/100 g体重，与对照组(1.426±0.413/100 g体重)比较，显著减轻( P<0.05)[8]。苦丁茶能降低高血脂症大鼠血清的总胆固醇(TG，-58.1%)，甘油三酯(Tch,-22.5%)，低密度脂蛋白(LDL，-33.8%)，升高高密度脂蛋白(HDL，+14.7%)和HDL/LDL(+73.4%)，证明其有一定的降脂作用[10]。
2 冬青科冬青属大叶冬青 Ilex latifolia Thunb.
在该苦丁茶中检测出14～16种氨基酸，其中组氨酸含量最高达84.04 mg/100 g干样，其次分别为天冬氨酸、谷氨酸、苏氨酸和丝氨酸[11]。维生素C含量为31.21～45.60 mg/100 g，咖啡碱含量为0.0228-0.0436 mg/100 g，茶多酚含量为7.67%-9.01%，苦丁皂甙总量在21%～22%之间[12]。黄酮类化合物主要是芦丁、杨梅酮和槲皮素3种成分，含量在93 mg/100 g以上，最高达851 mg/100 g，黄酮含量高于茶叶，可能是导致其品质风格与茶叶差异的根本原因，也是苦丁茶先苦后甜特殊味觉的主要来源。并含有熊果酸、蛇麻酯醇、蒲公英赛醇、原儿茶酸等成份[13]。
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对大叶冬青的药理研究比较少，只见西安医学院对大鼠的抗生育作用的研究报导。在抗早孕实验中，给予苦丁茶煎剂3 g/kg ip、sc，中止妊娠的鼠数都明显多于对照组，而且给药组每鼠的平均活胎数都少于对照组，sc组活胎数为2.1±4.3，而对照组为9.3±2.9，ip组活胎数为3.3±5.4，而对照组为9.5±2.8。在抗着床实验中，sc组未孕大鼠明显多于对照组，而且未孕大鼠超过总数60%(未孕/总数=13/20)，ip组未孕大鼠为总数之33%(未孕/总数=17/51)，与对照组比较有极显著差异( P<0.01)[14]。在对动物离体子宫平滑肌实验中可见，苦丁茶含有兴奋子宫平滑肌的成份，可使大鼠、小鼠、豚鼠和家兔的离体子宫平滑肌兴奋，其作用与性周期及子宫机能状态(妊娠与否)无关，并随剂量增加而增强[15]。
3 木樨科女贞属紫茎女贞 Ligustrum purpurascens Y.C Yang
其同属植物的研究报导含连翘甙、P-羟基苯乙醇、紫丁香甙、4-羟基苯乙基-β-D葡萄糖甙，同科其它属植物中还分得acteoside.acteoside。对负荷紧张的小鼠性行为和记忆力下降有显著抑制作用，对脂肪氧合酶使花生四烯酸转变为5-羟基二十四烷四烯酸(5-HETE)和白介质(LTB4)有选择性抑制作用。从该种苦丁茶中分得的主要成份有甘露醇，一个7碳醇化合物及acteoside[16]。中科院昆明植物所分得2个新的苯丙素类配糖体，分别命名为紫茎女贞甙(ligupurpuroside)A和B，同时还分得阿克甙，桂花甙B的顺反异构体混合物，及2-(3，4-羟基苯)乙基(3-O-α-L-鼠李吡喃糖基)(4-O)-对香豆酰基-O-β-D-葡萄糖吡喃糖甙的顺反异构体混合物，木樨草素-7-葡萄糖甙，大波斯菊甙和野漆树甙[17]。
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药理实验表明，该类苦丁茶具有一定的抑菌作用，但其抑菌机制不甚清楚，推测可能与含氟和鞣质有关。因氟在防止牙龈病和牙周病中有重要意义，同时苦丁茶中所含的鞣质多为酚类物质，具有收敛性、凝固细菌蛋白，具有一定的杀菌、消毒能力。实验证明：4%的苦丁茶浸液对放线菌和二氧化碳噬纤维菌有一定的抑制作用。对粘性放线菌、黄褐二氧化碳噬纤维菌、牙龈二氧化碳纤维菌的MIC和MBC均为2 μg/ml，对内氏放线菌的MIC和MBC均为4 μg/ml，对生痰二氧化碳噬纤维菌的MIC为2 μg/ml，MBC为4 μg/ml，但对具核梭杆菌、产黑色素类杆菌、放线共生放线杆菌等却未见抑制作用，提示苦丁茶汁可能对龈上菌斑的抑制作用优于龈下菌斑，此外，因苦丁茶对龈上菌斑内细菌的抑制而影响龈下菌斑内细菌的生长繁殖，从而达到防治牙周病的效果[18]。
作者简介：蒋建敏(1970-)，女(汉族)，浙江宁海人，1999在中山大学获博士学位，研究方向为天然产物的药学研究；现正参与中山大学与香港中文大学的合作课题：苦丁茶及其复方制剂三冬茶的药学研究.
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参考文献：
[1] 陈杖洲.开发利用前景广阔的苦丁茶[J].茶业通报，1996，18(3)∶9
[2] 张灿坤.苦丁茶的原植物及商品调查[J].中药材，1994，17(3)∶14
[3] 文永新，陈秀珍，金静兰，等.苦丁茶化学成分的研究[J].广西植物，1990，10(4)∶364
[4] Ouyang MA, Yang CR, Chen ZL, et al. Triterpenes and tritetpeniod glycosides from the leaves of llex kudingcha[J]. Phytochemistry,1996，41(3)∶871
[5] 欧阳明安，汪汉卿，苏军华，等.苦丁茶冬青化学成分的结构研究[J].天然产物研究与开发，1997，9(3)∶19
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[6] 罗太仙，任永全.苦丁茶的微量元素测定及其保健功能初探[J].微量元素与健康研究，1998，15(1)∶70
[7] 朱莉芬，李美珠，钟伟新，等.苦丁茶的心血管药理作用研究[J].中药材，1994，17(3)∶37
[8] 陈 一，李开双，谢唐贵.苦丁茶冬青叶的降压作用研究[J].中草药，1996，26(5)∶250
[9] 黄镇才.苦丁茶治疗高血压35例观察[J].中国中医药信息杂志，1997，4(4)∶25
[10] 向华林，许宏大，田文艺，等.中药皋卢(苦丁茶)降脂作用的实验研究[J].中国中药杂志，1994，19(8)∶497
[11] 刘祖生，梁月荣，徐月荣，等.苦丁茶化学成分研究[J].浙江农业大学学报，1991，17(1)∶41
, http://www.100md.com
[12] 梁月荣，徐月荣，胡月龄，等.苦丁茶化学成分研究[J].浙江农业大学学报，1992，18(2)∶71
[13] 邱以祥.中国苦丁茶资源及其开发利用[J].自然资源，1997(4)∶64
[14] 徐元秀，宋耕英，张鲁彤.中药苦丁茶对大鼠的抗生育作用[J].西安医学院学报，1984，5(4)∶379
[15] 徐元秀，宋耕英，张鲁彤.中药苦丁茶对动物子宫平滑肌的作用[J].西安医学院学报，1985，6(2)∶125
[16] 张人伟，林咏月，张元玲，等.苦丁茶化学成分研究[J].中草药，1994，25(3)∶164
[17] 贺震旦，刘玉清.云南昭通产苦丁茶的配糖体成分[J].云南植物研究，1992，14(3)∶328
[18] 万呼春.中药苦丁茶对牙周致病菌的作用[J].实用口腔医学杂志，1989，5(3)∶146
收稿日期：1999-07-01；
修订日期：1999-09-27；, 百拇医药
单位：蒋建敏(中山大学药物药理研究室，广东 广州 510275)；许实波(中山大学药物药理研究室，广东 广州 510275)
关键词：苦丁茶；化学成份；药理作用
时珍国医国药000196 提要 报道冬青科冬青属苦丁茶、冬青科冬青属大叶冬青和木樨科女贞属紫茎女贞3种来源苦丁茶的化学成份及药理作用的近期研究进展。
中图分类号：R285.5 文献标识码：B
文章编号：1008-0805(2000)01-0092-01▲
苦丁茶是我国南部及西南部民间传统的药用植物，民间使用历史悠久，饮用苦丁茶具有清热解毒、杀菌消炎、健胃消积、止咳化痰、生津止渴、提神醒脑、明目益智和抗辐射、抗衰老、活血脉、调节血脂等功效[1]。对苦丁茶原植物及使用地区进行调查，共计有5科16种1变种植物在不同的地区作苦丁茶使用或称作苦丁茶，经鉴定作为苦丁茶使用的市场商品隶属4科11种(含1变种)植物[2]。现对冬青科冬青属苦丁茶、冬青科冬青属大叶冬青和木樨科女贞属紫茎女贞3种来源苦丁茶的化学成份及药理作用作一综述。
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1 冬青科冬青属苦丁茶 Ilex kudingcha C.J.Tseng
苦丁茶的乙醇提取物其石油醚可溶部分得到3种成份，分别为α-香树脂，β-谷甾醇及乌索酸，水可溶部分经提取、水解分离得一新的五环三萜内酯，命名为苦丁茶甙元(Kudingchagenin)[3]，因这种化合物是经强酸水解而得，它不是真正的甙元，而是甙元的衍生物，真正的甙元为β-苦丁内酯，α-苦丁内酯及γ-苦丁内酯[4]。欧阳明安等从苦丁茶叶子萃取物的氯仿部分共分离出10个三萜化合物，其中4个为新的三萜酯，分别是：α-香树醇-3β-棕榈酸脂，11-羰基-α-香树醇-β-棕榈酸，3β-羟基-羽扇-20(29)-烯-24羧酸甲酯和羽扇-20(29)-烯-24-羧酸甲酯-3β-棕榈酸酯[5]。
苦丁茶口感独特，含有多种氨基酸、维生素、苦味素、脂多糖和多种微量元素等对人体有益的成份，苦丁茶微量元素测定结果[6](mg/kg)为∶Zn 23.2,Cu 9.18,Mn 83.8,Fe 44.6,Ca 4803,Mg 1875,Sr 7.27,Co 0.24,Li 0.72,Rb 10.75,K 7136,Ni 1.12。苦丁茶中铷、锂的含量较丰富，这与苦丁茶能提神醒脑、利尿等诸多保健功能完全吻合。
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苦丁茶提取物药理作用显示，能明显增加豚鼠离体心脏冠脉流量，0.1 g可增加18%。ip 1.5 g/kg，可显著提高小鼠耐缺氧能力，其存活时间可延长24%( P<0.05)。iv苦丁茶提取物1.0 g/kg能明显减轻脑垂体后叶素所诱发的大鼠急性心肌缺血( P<0.05)；增加麻醉兔的脑血流量，降低脑血管阻力和血压[7]。在正常麻醉犬iv 50 mg/kg，血压迅速下降，由(18.2±0.2)kPa降至(6.4±1.3)kPa，血压峰值下降64.8%，维持10～20 min。对二肾一夹型高血压大鼠(2 kidney 1 clip hypertensive rat, 2KlCH)具有治疗作用，ig 0.75,1.5 g/kg×14 d，血压由给药前的(16.9±0.5)和(18.0±0.3)kPa降至(13.7±0.5)kPa和(11.3±0.6)kPa，血压分别下降18.9%和37.2%，与对照组(17.6±0.9)kPa比较，降压作用显著( P<0.01)。对自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rat, SHR)一次ig 0.94和0.88 g/kg，1 h时血压显著下降，3或5 h时血压降至最低值，分别由25.0±1.5和25.3±1.5降至18.7±1.3和(17.4±2.0)kPa，血压分别下降25.6%和31.2%，24 h时血压下降6.8%和11.1%[8]。在临床实验中，选择35例中老年轻、中度为主的Ⅰ，Ⅱ期原发性高血压病人，苦丁茶原生茶叶5～10 g/d 泡茶喝，发现明显降压2例，中度降压18例，轻度降压10例，无变化者5例，总有效率85.71%，说明苦丁茶单味药治疗高血压病确实有较好的疗效[9]。
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苦丁茶还具有减肥作用，对正常成年大鼠ig 1.25 g/kg×14 d，其脂肪指数分别为1.015±0.423和0.797±0.327/100 g体重，与对照组(1.379±0.252/100 g体重)比较，显著减轻( P<0.05，P <0.01)；肥胖大鼠ig 1.5 g/kg×14 d，脂肪指数为0.826±0.349/100 g体重，与对照组(1.426±0.413/100 g体重)比较，显著减轻( P<0.05)[8]。苦丁茶能降低高血脂症大鼠血清的总胆固醇(TG，-58.1%)，甘油三酯(Tch,-22.5%)，低密度脂蛋白(LDL，-33.8%)，升高高密度脂蛋白(HDL，+14.7%)和HDL/LDL(+73.4%)，证明其有一定的降脂作用[10]。
2 冬青科冬青属大叶冬青 Ilex latifolia Thunb.
在该苦丁茶中检测出14～16种氨基酸，其中组氨酸含量最高达84.04 mg/100 g干样，其次分别为天冬氨酸、谷氨酸、苏氨酸和丝氨酸[11]。维生素C含量为31.21～45.60 mg/100 g，咖啡碱含量为0.0228-0.0436 mg/100 g，茶多酚含量为7.67%-9.01%，苦丁皂甙总量在21%～22%之间[12]。黄酮类化合物主要是芦丁、杨梅酮和槲皮素3种成分，含量在93 mg/100 g以上，最高达851 mg/100 g，黄酮含量高于茶叶，可能是导致其品质风格与茶叶差异的根本原因，也是苦丁茶先苦后甜特殊味觉的主要来源。并含有熊果酸、蛇麻酯醇、蒲公英赛醇、原儿茶酸等成份[13]。
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对大叶冬青的药理研究比较少，只见西安医学院对大鼠的抗生育作用的研究报导。在抗早孕实验中，给予苦丁茶煎剂3 g/kg ip、sc，中止妊娠的鼠数都明显多于对照组，而且给药组每鼠的平均活胎数都少于对照组，sc组活胎数为2.1±4.3，而对照组为9.3±2.9，ip组活胎数为3.3±5.4，而对照组为9.5±2.8。在抗着床实验中，sc组未孕大鼠明显多于对照组，而且未孕大鼠超过总数60%(未孕/总数=13/20)，ip组未孕大鼠为总数之33%(未孕/总数=17/51)，与对照组比较有极显著差异( P<0.01)[14]。在对动物离体子宫平滑肌实验中可见，苦丁茶含有兴奋子宫平滑肌的成份，可使大鼠、小鼠、豚鼠和家兔的离体子宫平滑肌兴奋，其作用与性周期及子宫机能状态(妊娠与否)无关，并随剂量增加而增强[15]。
3 木樨科女贞属紫茎女贞 Ligustrum purpurascens Y.C Yang
其同属植物的研究报导含连翘甙、P-羟基苯乙醇、紫丁香甙、4-羟基苯乙基-β-D葡萄糖甙，同科其它属植物中还分得acteoside.acteoside。对负荷紧张的小鼠性行为和记忆力下降有显著抑制作用，对脂肪氧合酶使花生四烯酸转变为5-羟基二十四烷四烯酸(5-HETE)和白介质(LTB4)有选择性抑制作用。从该种苦丁茶中分得的主要成份有甘露醇，一个7碳醇化合物及acteoside[16]。中科院昆明植物所分得2个新的苯丙素类配糖体，分别命名为紫茎女贞甙(ligupurpuroside)A和B，同时还分得阿克甙，桂花甙B的顺反异构体混合物，及2-(3，4-羟基苯)乙基(3-O-α-L-鼠李吡喃糖基)(4-O)-对香豆酰基-O-β-D-葡萄糖吡喃糖甙的顺反异构体混合物，木樨草素-7-葡萄糖甙，大波斯菊甙和野漆树甙[17]。
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药理实验表明，该类苦丁茶具有一定的抑菌作用，但其抑菌机制不甚清楚，推测可能与含氟和鞣质有关。因氟在防止牙龈病和牙周病中有重要意义，同时苦丁茶中所含的鞣质多为酚类物质，具有收敛性、凝固细菌蛋白，具有一定的杀菌、消毒能力。实验证明：4%的苦丁茶浸液对放线菌和二氧化碳噬纤维菌有一定的抑制作用。对粘性放线菌、黄褐二氧化碳噬纤维菌、牙龈二氧化碳纤维菌的MIC和MBC均为2 μg/ml，对内氏放线菌的MIC和MBC均为4 μg/ml，对生痰二氧化碳噬纤维菌的MIC为2 μg/ml，MBC为4 μg/ml，但对具核梭杆菌、产黑色素类杆菌、放线共生放线杆菌等却未见抑制作用，提示苦丁茶汁可能对龈上菌斑的抑制作用优于龈下菌斑，此外，因苦丁茶对龈上菌斑内细菌的抑制而影响龈下菌斑内细菌的生长繁殖，从而达到防治牙周病的效果[18]。
作者简介：蒋建敏(1970-)，女(汉族)，浙江宁海人，1999在中山大学获博士学位，研究方向为天然产物的药学研究；现正参与中山大学与香港中文大学的合作课题：苦丁茶及其复方制剂三冬茶的药学研究.
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参考文献：
[1] 陈杖洲.开发利用前景广阔的苦丁茶[J].茶业通报，1996，18(3)∶9
[2] 张灿坤.苦丁茶的原植物及商品调查[J].中药材，1994，17(3)∶14
[3] 文永新，陈秀珍，金静兰，等.苦丁茶化学成分的研究[J].广西植物，1990，10(4)∶364
[4] Ouyang MA, Yang CR, Chen ZL, et al. Triterpenes and tritetpeniod glycosides from the leaves of llex kudingcha[J]. Phytochemistry,1996，41(3)∶871
[5] 欧阳明安，汪汉卿，苏军华，等.苦丁茶冬青化学成分的结构研究[J].天然产物研究与开发，1997，9(3)∶19
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[6] 罗太仙，任永全.苦丁茶的微量元素测定及其保健功能初探[J].微量元素与健康研究，1998，15(1)∶70
[7] 朱莉芬，李美珠，钟伟新，等.苦丁茶的心血管药理作用研究[J].中药材，1994，17(3)∶37
[8] 陈 一，李开双，谢唐贵.苦丁茶冬青叶的降压作用研究[J].中草药，1996，26(5)∶250
[9] 黄镇才.苦丁茶治疗高血压35例观察[J].中国中医药信息杂志，1997，4(4)∶25
[10] 向华林，许宏大，田文艺，等.中药皋卢(苦丁茶)降脂作用的实验研究[J].中国中药杂志，1994，19(8)∶497
[11] 刘祖生，梁月荣，徐月荣，等.苦丁茶化学成分研究[J].浙江农业大学学报，1991，17(1)∶41
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[12] 梁月荣，徐月荣，胡月龄，等.苦丁茶化学成分研究[J].浙江农业大学学报，1992，18(2)∶71
[13] 邱以祥.中国苦丁茶资源及其开发利用[J].自然资源，1997(4)∶64
[14] 徐元秀，宋耕英，张鲁彤.中药苦丁茶对大鼠的抗生育作用[J].西安医学院学报，1984，5(4)∶379
[15] 徐元秀，宋耕英，张鲁彤.中药苦丁茶对动物子宫平滑肌的作用[J].西安医学院学报，1985，6(2)∶125
[16] 张人伟，林咏月，张元玲，等.苦丁茶化学成分研究[J].中草药，1994，25(3)∶164
[17] 贺震旦，刘玉清.云南昭通产苦丁茶的配糖体成分[J].云南植物研究，1992，14(3)∶328
[18] 万呼春.中药苦丁茶对牙周致病菌的作用[J].实用口腔医学杂志，1989，5(3)∶146
收稿日期：1999-07-01；
修订日期：1999-09-27；, 百拇医药
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